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平成11年健康指標プロジェクト講演会要旨 |
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第8回 (11月20日、14時〜17時、京大会館211)
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古典的放射線生物学における回復現象の分子生物学的解析
--2種類のゲノムDNA２重鎖切断修復機構の役割-- |
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内海博司
（京大原子炉研究所） |
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田野かおり（京大原子炉研究所）、高田穣（京大医・遺伝医学）、
武田俊一（京大医・遺伝医学)、M. M. Elkind (コロラド州立大学) |
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放射線生物学では、放射線傷害が軽減される細胞現象を回復（recovery）と呼び、分子レベルで起きている修復（repair）と区別しながら、実体も修復機構もブラックボックスにして、Ｘ線などの電離放射線ばかりでなく種々の坑癌剤に対しても、亜致死障害（SLD: sublethal damage）の回復、潜在性致死障害（PLD: potentially lethal damage）の回復という現象面からの多くの研究がなされてきた。細胞の生死と関係している現象であることから、DNA２重鎖切断（DSB: double strand break）と関係していると考えられてはいたが、これらの現象を観察する線量範囲では、DSBを直接測定できる鋭敏な技術も確立されておらず、適切なDSB修復欠損した培養高等動物細胞もなく、DSBとの関連は不明のまま今日に至っていた。 我々は、これらの現象を、武田グループがニワトリ細胞株（DT40）を用いてDSB修復系の遺伝子をノックアウトした細胞系｛相同DNA組み換え（HR: homologous recombination）欠損細胞（Rad54-/-）、非相同組換末端結合（NHEJ: nonhomologous end-joining) 修復欠損細胞（Ku70-/-）、Ku70とRad54の両方が欠損した細胞（Rad54-/-/Ku70-/-）｝を利用して、これらの問題に挑戦した。 我々の結果は、SLD回復とは放射線照射により誘導されたDNAの DSBが、NHEJ 系でなく、HR系で修復された結果、細胞レベルの生死に反映した現象であることを明らかにした。放射線による生存率曲線がなぜ直線になったり、肩のある曲線になるかの理由についても考察する。また、PLD回復とは何か、線エネルギー付与（LET: linear energy transfer）と生物効果比（RBE: relative biological effectiveness）との関係などについて検討する。
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